МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ
ФЕДЕРАЦИИ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
ПИСЬМО
от 21 августа 2012 г. N 04И-759/12
О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ЗОФРАН
Федеральная служба по надзору в сфере
здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу
безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории
Российской Федерации, сообщает следующее.
Росздравнадзор доводит до сведения
специалистов здравоохранения письмо ЗАО "ГлаксоСмитКляйн
Трейдинг" о новых данных по безопасности и
изменении инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Зофран (МНН: ондансетрон). В
настоящее время в Российской Федерации лекарственный препарат Зофран зарегистрирован в следующих лекарственных формах:
- Раствор для внутривенного и
внутримышечного введения 2 мг/мл, регистрационное удостоверение П N015077/01 от 05.02.2009;
- Сироп 4 мг/5 мл, регистрационное
удостоверение П N015967/01 от 25.09.2009;
- Таблетки для рассасывания 4 мг, 8 мг,
регистрационное удостоверение П N015809/01 от
14.07.2009;
- Суппозитории ректальные 16 мг,
регистрационное удостоверение П N016094/01 от
02.11.2009.
Вр.и.о. руководителя
Е.А.ТЕЛЬНОВА
ИНФОРМАЦИОННОЕ
ПИСЬМО
О БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН
Дата: 6 августа 2012 г.
Тема: Зофран(R)
(ондансетрон) вызывает дозозависимое
удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Уважаемый доктор!
- Компания ГлаксоСмитКляйн
информирует Вас о том, что препарат Зофран(R) (ондансетрон) вызывает дозозависимое
удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
- Зофран(R) (ондансетрон) -
антагонист 5-НТ3 рецепторов, зарегистрированный для предупреждения и устранения
тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и радиотерапией, а
также послеоперационных тошноты и рвоты.
Доза препарата Зофран(R)
(ондансетрон) 32 мг внутривенно один раз в сутки
больше не является рекомендованной для применения и не должна применяться.
Результаты недавно завершенного
исследования демонстрируют, что Зофран(R) в дозе 32
мг в виде внутривенной инфузии вызывает дозозависимое удлинение скорректированного интервала QT (QTc). Удлинение интервала QTc
может привести к желудочковой тахикардии типа "пируэт" (TdP) - нарушению сердечного ритма, потенциально угрожающему
жизни. В наибольшей из исследуемых доз - 32 мг, вводимой внутривенно в течение
15 минут, максимальное удлинение интервала QTc в
среднем составляло около 20 миллисекунд. Такая степень удлинения позволяет
предположить, что указанная доза может привести к клинически значимому
удлинению интервала QT у некоторых пациентов. В минимальной исследуемой дозе 8
мг, введенной внутривенно в течение 15 минут максимальное удлинение интервала QTc в среднем составляло примерно 6 миллисекунд, что обычно
считается связанным с меньшим риском развития аритмогенного
эффекта. Несмотря на разницу в степени удлинения интервала QT между дозами,
оцениваемыми в данном исследовании, при постмаркетинговом
наблюдении имелись сообщения об удлинении интервала QT и желудочковой
тахикардии типа "пируэт" среди пациентов, получавших ондансетрон как в высоких, так и в низких дозах.
Компания ГлаксоСмитКляйн информирует:
- Удлинение интервала QTc,
наблюдавшееся в указанном исследовании после введения препарата "Зофран(R)" в дозе 32 мг внутривенно, свидетельствует о
возможности повышенного риска развития аритмии, поэтому доза 32 мг больше не
является рекомендованной и не должна применяться.
Инъекционные формы:
- У взрослых для профилактики тошноты и
рвоты на фоне умеренно- и высокоэметогенной
химиотерапии, препарат "Зофран(R)" может
использоваться в соответствии с инструкцией по применению во всех дозах, кроме
дозы, превышающей 16 мг, вводимой внутривенно в течение как минимум 15 минут.
- Ондансетрон
для внутривенного введения в дозе свыше 8 мг (максимум до 16 мг) следует
вводить в виде инфузии в течение, как минимум, 15
минут.
- Для лечения тошноты и рвоты на фоне
проводимой химиотерапии у детей и для лечения постоперационной тошноты и рвоты
у взрослых и детей рекомендованные дозы препарата "Зофран(R)"
раствор для внутривенного и внутримышечного введения, не изменились.
Формы для
перорального применения:
- Для профилактики
тошноты и рвоты, возникающих на фоне химиотерапии, препарат "Зофран(R)" сироп и препарат "Зофран(R)"
таблетки для рассасывания могут применяться у взрослых в соответствии с
инструкцией по применению.
- Для лечения тошноты и рвоты на фоне
химиотерапии у детей, и для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и
рвоты у взрослых и детей, рекомендованные дозы препарата "Зофран(R)" сироп и таблетки для рассасывания не
изменились.
- При применении ондансентрона
происходит дозозависимое удлинение интервала QT.
Кроме того, при постмаркетинговом наблюдении
поступали сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа "пируэт"
среди пациентов, получавших ондансетрон. Следует
избегать назначения ондансентрона пациентам с
врожденным синдромом удлинения интервала QT. Не следует назначать ондансетрон пациентам с врожденным синдромом удлинения
интервала QT. С осторожностью следует применять ондансетрон
у пациентов с удлинением или риском удлинения QTc,
включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной
недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов,
принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение
интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию
и гипомагниемию.
- Настоящее письмо не является
исчерпывающим источником информации о применении препарата "Зофран(R)". Полная информация представлена в
инструкции по медицинскому применению препарата.
Меры, принимаемые
компанией ГлаксоСмитКляйн
В настоящее время компания ГлаксоСмитКляйн проводит обновление инструкции по
медицинскому применению препарата "Зофран(R)".
Результаты приведенного исследования были направлены в регуляторные органы,
документ с описанием результатов исследования находится на стадии подготовки, а
краткое резюме результатов исследования доступно на сайте
(http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01449188).
Действия,
рекомендуемые специалистам здравоохранения
- Сообщите эту информацию всем
медицинским работникам, находящимся в Вашем подчинении.
- Перед назначением препарата "Зофран(R)" оцените наличие у каждого Вашего пациента
факторов риска удлинения интервала QT или аритмии, например, желудочковой
тахикардии типа "пируэт".
- Компания ГлаксоСмитКляйн
просит специалистов здравоохранения сообщать обо всех случаях возможных нежелательных
явлений, передозировки, неожиданной пользы при использовании препаратов
компании, а так же при применении препаратов ГСК во время беременности в ЗАО
"ГлаксоСмитКляйн Трейдинг":
121614, Москва, ул. Крылатская, д. 17, к.
3
Тел. +7-495-777-89-00
Адрес электронной почты:
ru.safety@gsk.com
И в Федеральную службу по надзору в сфере
здравоохранения и социального развития:
109074, Москва, Славянская площадь, д. 4,
стр. 1
Тел. (495) 698-45-38; (499) 578-02-30
Адрес электронной почты:
info@roszdravnadzor.ru, pharm@roszdravnadzor.ru
Дополнительная
информация
- "Зофран(R)" (ондансетрона
гидрохлорид) - антагонист 5-НТ3 рецепторов, показанный для предупреждения и
устранения тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой
терапией, а также послеоперационных тошноты и рвоты.
- Риск удлинения интервала QTc и развития аритмии, в том числе и желудочковой
тахикардии типа "пируэт" (TdP) описан в
инструкции по медицинскому применению Зофрана(R).
Ранее такие изменения интервала QTc не были установлены,
поскольку методика определения степени удлинения QTc,
использовавшаяся в данном исследовании, ранее не применялась.
- Влияние ондансетрона
на интервал QTc оценивалось в ходе слепого, рандомизированного, контролируемого с помощью плацебо и
активного препарата контроля (моксифлоксацин),
перекрестного исследования с участием 58 здоровых добровольцев мужского и
женского пола. Ондансетрон вводили внутривенно в
дозах 8 мг и 32 мг в течение 15 минут. После внутривенной инфузии препарата "Зофран(R)"
максимальная средняя разница) QTcF (QT, коррегированный по формуле Фредерика) после вычитания
исходного уровня и плацебо для дозы 8 мг составляла 5,84 (7,76 мсек.). После внутривенного введения дозы 32 мг
среднее (верхняя граница одностороннего 95% ДИ) удлинение интервала QTcF составило 19,57 (21,49) мсек.,
а верхняя граница удлинения интервала оставалась более 10 мсек.
в течение 2 часов после 15-минутной инфузии. В данном
исследовании не было получено значений QTc,
превышающих 480 мсек., а также не наблюдалось удлинения
интервала QTc более чем на 60 мсек.
Значительных изменений в измеренных электрокардиографических интервалах PR или
QRS не отмечалось.
- Используя предварительно установленный
подход к экстраполяции данных, полученных в вышеуказанном исследовании, возможно предсказать влияние Зофрана(R),
применяемого в других дозировках, на максимальную среднюю разницу (верхняя
граница одностороннего 95% ДИ) QTcF после вычитания
исходного уровня и плацебо. Предполагается, что после внутривенного введения 16
мг ондансентрона в течение, как минимум 15 минут,
удлинение QTc составит 9,1 (11,2) мсек.
При применении ондансентрона перорально в различных
дозировках предполагаемое время удлинения QTcF
составит менее 10 мсек.
- Дополнительные сведения о препарате
"Зофран(R)" вы можете получить, обратившись
в службу медицинской информации ЗАО "ГлаксоСмитКляйн
Трейдинг" по телефону +7 495 777 89 00, доб.
1379 или 1396 или по электронной почте medinforu@gsk.com
Медицинский директор
ЗАО "ГлаксоСмитКляйн
Трейдинг"
О.Б.МИЛЕНИН