МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО
РАЗВИТИЯ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ
ПИСЬМО
от 19 ноября 2010 г. N 04И-1140/10
О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА SMC021
Федеральная служба по надзору в сфере
здравоохранения и социального развития доводит до сведения специалистов в
области здравоохранения письмо представительства компании ООО
"Новартис Фарма", Швейцария, о предварительных данных по раку
предстательной железы, полученных в клинических исследованиях препарата SMC021
(кальцитонин лосося для перорального применения).
Вр.и.о.
руководителя
Е.А.ТЕЛЬНОВА
Приложение
к письму Росздравнадзора
от 19 ноября 2010 г. N 04И-1140/10
12 ноября 2010 г.
Специалистам в области здравоохранения
КАС. ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫХ ДАННЫХ
ПО БЕЗОПАСНОСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ III ФАЗЫ ПРЕПАРАТА
SMC021
(КАЛЬЦИТОНИН ЛОСОСЯ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ)
Права на разработку перорального
кальцитонина как средства лечения остеоартроза и остеопороза компания Новартис
Фарма АГ на условиях эксклюзивной лицензии передала компании Nordic Bioscience
A/S, которая является спонсором клинических исследований, проводимых за
пределами США. Новартис является спонсором клинических исследований в США.
SMC021 в настоящее время изучается в трех
исследованиях III фазы. В двух исследованиях (CSMC021C2301 и CSMC021C2302)
участвуют мужчины и женщины с остеоартрозом коленного сустава. Третье
исследование - это крупное клиническое исследование у женщин с
постменопаузальным остеопорозом (исследование CSMC021C2303).
Предварительные данные, полученные в
исследованиях CSMC021C2301 и 2302 у пациентов с остеоартрозом
Предварительные
результаты исследования у пациентов с остеоартрозом (Исследование CSMC021C2301,
общее число участников N = 1176) стали доступны в октябре 2010 г. Анализ
нежелательных явлений, проведенный компанией Новартис и независимым Комитетом
по мониторингу данных (DMC) первых результатов, подлежащих интерпретации, выявил
разницу между группами в количестве (%) пациентов с нежелательными явлениями на
фоне проводимого лечения, относящимися к системно-органному классу
"Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)": в группе с SMC021 таких пациентов
оказалось 4,6%, в группе плацебо - 2,7% (ОР 1,68 [95%-ный ДИ: 0,92, 3,1]).
Наиболее часто сообщаемым термином для
обозначения выявленного состояния в данном системно-органном классе был
"рак предстательной железы" (4 случая из 169 мужчин в группе с SMC021
и 0 случаев из 201 мужчин в группе с плацебо). Ни в одном случае взаимосвязь
между явлением и исследуемым препаратом исследователем не подозревалась. Все 4
пациента, получавшие SMC021, были старше 60 лет и получали лечение в течение
7-16 месяцев.
Во втором продолжающемся исследовании у
пациентов с остеоартрозом (CSMC021C2302) были выявлены еще два случая рака
простаты. Пациенты получали SMC021 в течение 19 и 20 месяцев соответственно.
Количество мужчин, получающих препарат в данной группе, в настоящее время
неизвестно, поскольку в остальном данное исследование продолжает оставаться
"слепым". Однако по объему выборки это исследование сходно с
исследованием CSMC021C2301.
Значимость данных по безопасности SMC021
для препаратов кальцитонина лосося, реализуемых компанией Новартис (Миакальцик
R)
Миакальцик R, раствор для инъекций и
Миакальцик R, назальный спрей были впервые зарегистрированы в 1974 г. и в 1986
г., соответственно, и в настоящее время одобрены более чем в 80 странах.
Показания к применению в разных странах отличаются и включают остеопороз,
болезнь Педжета, боли в костях, гиперкальциемию и нейродистрофические
заболевания.
В настоящее время примерно 90% всех
назначений препарата приходится на Миакальцик R, назальный спрей (данные из
базы IMS Health, полученные из США, Канады, Европы и Латинской Америки). В
большинстве случаев Миакальцик R назначают женщинам с постменопаузальным
остеопорозом. Суммарная продолжительность применения препарата Миакальцик R,
назального спрея составляет около 7,7 миллионов пациенто-лет, препарата
Миакальцик R, раствор для инъекций - около 1,1 миллионов пациенто-лет.
В связи с
предположениями о возможной связи между применением кальцитонина и
злокачественными новообразованиями предстательной железы, высказанными по
результатам нескольким опубликованных исследований in-vitro, и по запросу
регуляторных органов Великобритании и Швейцарии, Новартис уже проводил
всесторонние анализы данных доклинических, исторических данных клинических
исследований у мужчин, а также спонтанных сообщений, полученных в рамках
пострегистрационного наблюдения за препаратом Миакальцик R в разных странах.
На основании
материалов, анализируемых компанией Новартис, был сделан вывод, что ни в
клинических, ни в доклинических исследованиях не было получено никаких данных,
указывающих на существование причинно-следственной связи между применением
кальцитонина лосося и раком предстательной железы, клиническая значимость
данных, полученных in-vitro, не доказана.
Европейская рабочая группа по фармаконадзору согласилась с этим выводом и
рекомендовала продолжить наблюдение:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/
Report/2010/01/WC500069737.pdf
В настоящее время Новартис придерживается
мнения, что значение приведенных в данном письме предварительных данных,
полученных в клинических исследованиях SMC021, для других препаратов
кальцитонина лосося, реализуемых на рынке, требует дальнейшего изучения и
оценки.
Последующие этапы
Компания Новартис и/или Nordic Bioscience
будут информировать Органы здравоохранения, этические комитеты и исследователей
о новых данных по безопасности SMC021 в соответствии с рекомендациями
DMC-комитета и требованиями местных регуляторных органов.
Кроме того, в настоящее время проводится
оценка и/или осуществление ряда мероприятий, направленных на дальнейшее
исследование значимости результатов, полученных в исследовании SCM021C2301. В
числе этих мероприятий:
- Длительная оценка уровня
простатического специфического антигена (ПСА), в исследовании CSMC021C2301.
- Подробная оценка случаев рака
предстательной железы.
- Всесторонний анализ имеющихся данных по
безопасности кальцитонина лосося (в том числе заранее запланированный
промежуточный анализ двухлетних данных по безопасности, полученных в
продолжающемся плацебо-контролируемом исследовании у пациенток с
постменопаузальным остеопорозом; CSMC021C2303) независимым комитетом по
мониторингу данных. В исследование CSMC021C2303 включены
приблизительно 4500 пациенток; при этом более 50% пациенток получают препарат
уже более 3 лет. Промежуточный анализ данных по безопасности и эффективности
запланирован на декабрь 2010 г.
Вывод
Новартис заранее информирует Органы
здравоохранения разных стран о предварительных данных по раку предстательной
железы, полученных в клинических исследованиях препарата SMC021 у пациентов с
остеоартрозом.
В настоящий момент невозможно сделать
вывод о причинно-следственной связи между применением SMC021 и раком
предстательной железы, а также о значимости полученных данных для препаратов
кальцитонина лосося, представленных на рынке в настоящее время.
Компания Новартис остается верна заботе о
безопасности пациентов, намерена продолжить изучение полученных данных и
сотрудничать с Органами здравоохранения для своевременного информирования по
данному вопросу всех заинтересованных лиц.
Директор Департамента
вывода препаратов на рынок
ООО "Новартис Фарма"
О.В.ШИРОКОВА