Письмо Росздравнадзора от 13.07.2005 N 01И-343/05 // Портал о здоровье, заболеваниях и лечении, о лекарствах, о докторах и больницах.

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ

ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

ПИСЬМО

13 июля 2005 г.

N 01И-343/05

О КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

В связи с многочисленными обращениями организаций-производителей лекарственных средств и органов по сертификации по вопросу контроля качества вспомогательных веществ Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития разъясняет следующее.

В соответствии с Федеральным законом от 22.06.98 N 86-ФЗ "О лекарственных средствах" (ст. 4) лекарственные средства - вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся также вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для производства и изготовления лекарственных средств (фармацевтические субстанции).

В связи с тем, что вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных средств, не обладают фармакологической активностью, они не могут быть отнесены к лекарственным средствам, и, следовательно, не подлежат государственной регистрации в соответствии с требованиями ст. 19 упомянутого Федерального закона.

В то же время требования к качеству вспомогательных веществ, используемых в производстве лекарственных средств, не должны быть ниже фармакопейных.

В связи с изложенным, качество вспомогательных веществ, используемых в производстве лекарственных средств, должно соответствовать требованиям соответствующих фармакопейных статей или требованиям соответствующих ГОСТ, ОСТ и ТУ.

При отсутствии нормативной документации, а также в случае, если требования нормативной документации не отвечают фармакопейным, организациям-производителям лекарственных средств необходимо разработать нормативные документы в соответствии с действующим порядком.

Приложения:

1. Список основных вспомогательных веществ, используемых при производстве лекарственных препаратов.

2. Рекомендации по построению, изложению, оформлению, согласованию и утверждению технических условий (ТУ) на вспомогательные вещества, используемые при производстве лекарственных средств.

Руководитель Федеральной службы

Р.У.ХАБРИЕВ

Приложение N 1

к письму Федеральной службы

от 13.07.2005 г. N 01И-343/05

СПИСОК

ОСНОВНЫХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ

ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

СОГЛАСОВАНИЮ И УТВЕРЖДЕНИЮ ТЕХНИЧЕСКИХ УСЛОВИЙ (ТУ)

НА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ

Настоящий документ содержит рекомендации по порядку построения, изложения, оформления, согласования и утверждения технических условий (ТУ) на вспомогательные вещества, используемые при производстве лекарственных средств, входящие в состав лекарственных средств, но не обладающих фармакологической активностью и рассматриваемые как неактивные ингредиенты.

Настоящий документ может применяться всеми субъектами обращения лекарственных средств на всей территории Российской Федерации.

Технические условия являются нормативными документами, устанавливающими требования к качеству вспомогательных веществ, реактивов, красителей или других продуктов, которые разрабатываются организациями-производителями этих веществ или организациями-производителями лекарственных средств, использующими данные вещества при производстве лекарственных средств.

Требования, установленные в ТУ, не должны противоречить требованиям, установленным в аналогичных стандартах.

3.1. Технические условия должны содержать следующие разделы: вводная часть, номенклатура, спецификация и методы анализа, производство, срок годности или дата переконтроля и экология окружающей среды.

- международное непатентованное наименование (INN);

3.3. В разделе "Спецификация и методы анализа" приводятся:

- чистота (включая пределы содержания известных примесей, общее их содержание, содержание других единичных, неидентифицированных единичных и суммарное содержание неидентифицированных примесей);

- физические, химические и другие испытания на безопасность и технологическую применимость;

- количественное определение и/или оценка (если необходимо).

В этом разделе оговаривают правила и условия приемки, порядок и условия забраковки и возобновления приемки (повторного контроля). Если повторный контроль возвращенной продукции не допускается, то это должно быть прописано в ТУ особо.

Методы контроля (испытаний, измерений, анализа) должны быть объективными, четко сформулированными, точными и обеспечивать последовательные и воспроизводимые результаты.

Для каждого метода контроля, в зависимости от специфики проведения, должны быть установлены:

При изложении методов отбора проб следует указывать место отбора и количество пробы (массу) или среднюю массу.

В случае, если реактивы изготавливаются специально для проведения конкретного анализа, необходимо привести рецептуру приготовления или описание схемы контроля их качества, а также поправочные коэффициенты.

При изложении обработки результатов приводят расчетные формулы, указывают точность вычислений и степень округления полученных данных, а также допустимые расхождения при параллельных определениях (расчетах).

Методы контроля, средства контроля, а также оборудование, применяемое при контроле, не указывают в ТУ, если они установлены в фармакопейных статьях предприятия, при этом в ТУ необходимо сделать соответствующую ссылку.

- название и адрес производителя или производителей (если участвует несколько производителей);

- синтез или схема производства вещества (по согласованию);

- описание процесса, включая внутрипроизводственный контроль (по согласованию);

3.5. В разделе "Срок годности или дата переконтроля" указывают соответствующие данные.

3.6. В разделе "Экология окружающей среды (экотоксичность)" приводится следующая информация:

- загрязнение окружающей среды и меры предосторожности при работе с веществом;

- в зависимости от характера продукции устанавливают программы испытаний (приемо-сдаточных, периодических, типовых, на надежность), а также указывают порядок использования (хранения) продукции, прошедшей испытания, необходимость отбора и хранения образцов.

4. Согласование и утверждение технических условий

Технические условия согласовывают в базовых (научно-исследовательских) организациях по экспертизе и согласованию нормативно-технической документации, утвержденных в соответствующем порядке.

Согласование проекта ТУ оформляют подписью руководителя (Зам. руководителя) согласующей организации под грифом "СОГЛАСОВАНО" с указанием даты и номера документа.

Утверждение проекта ТУ оформляют подписью руководителя организации-производителя лекарственных средств под грифом "УТВЕРЖДАЮ" с указанием даты утверждения.

Допускается внесение изменений в ТУ, при условии согласования с базовой организацией (например, при смене производителя вспомогательного вещества).

Рекомендуется формировать обозначение ТУ с использованием следующих классификаторов:

- трехразрядного регистрационного номера разработчика;

Для информирования потребителей о продукции, на которую разработаны ТУ, заполняется каталожный лист в порядке, установленном национальным органом по стандартизации.

Настоящие рекомендации разработаны на основании следующих стандартов:

ГОСТ 2.114-95 ЕСКД. Межгосударственный стандарт. Технические условия.

ГОСТ 2.105-95 ЕСКД. Общие требования к текстовым документам. ГОСТ Р 51740-2001.

NN п/п	Наименование
1	2
1.	Алкилбензоат (С12-15) (Alkyl(C12-15)Benzoate)
2.	Альгиновая кислота (Alginic acid)
3.	Алюминия моностеарат (Aluminum Monostearate)
4.	Аммония гидрокарбонат (аммония углекислый кислый, аммония бикарбонат, Ammonium hydrogen carbonate, Ammonium Bicarbonate)
5.	Аммония глицирризат (Ammonium Glycyrrhizate)
6.	Аммония карбонат (аммония углекислый, Ammonium carbonate)
7.	Аммония метакрилата сополимер, тип А (Ammonio Methacrylate Copolymer typ A)
8.	Аммония метакрилата сополимер, тип В (Ammonio Methacrylate Copolymer typ В)
9.	Анетол (Anethole)
10.	Апельсиновое масло (Orange oil)
11.	Арахисовое масло гидрогенизированное (Peanut oil; hygrogenated arachis oil)
12.	Арахисовое масло рафинированное (Peanut oil; refined arachis oil)
13.	Аскорбилпальмитат (Ascorbyl Palmitate)
14.	Аспартама ацесульфам (Aspartame acesulfame)
15.	Аттапульгит и его формы (Attapulgite, Activated Attapulgite, Colloidal Activated Attapulgite)
16.	Ацесульфам калия (Acesulfame potassium)
17.	Ацетилтрибутилцитрат (Acetyltributyl Citrate)
18.	Ацетилтриэтилцитрат (Acetyltriethyl Citrate)
19.	Белый воск (White Beeswax, White wax)
20.	Бензалкония хлорид и его растворы (Benzalkonium Chloride)
21.	Бензилпарагидроксибензоат (п-гидроксибензойной кислоты бензиловый эфир, бензилпара-бен; Benzyl Нуdroxybenzoate, Benzyl parahydroxybenzoate)
22.	Бентонит (Bentonite, Purified Bentonite )
23.	бета-Циклодекстрин (Бетадекс; Betacyclodextrin; Betadex)
24.	Бронопол (Bronopol)
25.	Бутан (Butan)
26.	Бутилгидроксианизол (Гваякол; Butylated Hydroxyanisole, Butylhydroxyanisole)
27.	Бутилгидрокситолуол (ионол пищевой, Butylated Hydroxytoluene, Butylhydroxytoluene)
28.	Бутилпарагидроксибензоат (п-гидроксибензойной кислоты бутиловый эфир, бутилпарабен; Butyl Hydroxybenzoate, Butylparaben, Butyl parahydroxybenzoate)
29.	Вазелин белый (White Petrolatum, White Soft Paraffin)
30.	Ванилин (Vanillin)
31.	Вишневый сок (Cherry Juice)
32.	Вода известковая (Soda Lime)
33.	Воск цетиловых эфиров (Cetyl ester wax)
34.	Галактоза (Galactose)
35.	Гексиленгликоль (Hexylene Glycol)
36.	Гидроксипропилбетадекс (Hydroxypropylbetadex)
37.	Гидроксипропилцеллюлоза (Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropyl Cellulose)
38.	Гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (Low-substituted Hydroxypropyl Cellulose)