"Инструкция "Классификация помещений для производства нестерильных лекарственных средств по содержанию микроорганизмов в воздухе". РДИ 64-029-87" // Портал о здоровье, заболеваниях и лечении, о лекарствах, о докторах и больницах.

МИНИСТЕРСТВО МЕДИЦИНСКОЙ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ

ПРОМЫШЛЕННОСТИ СССР

ИНСТРУКЦИЯ

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОМЕЩЕНИЙ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА

НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ПО СОДЕРЖАНИЮ МИКРООРГАНИЗМОВ В ВОЗДУХЕ

РДИ 64-029-87

ИНФОРМАЦИОННЫЕ ДАННЫЕ

УТВЕРЖДЕНА Министерством медицинской и микробиологической промышленности СССР

ВВЕДЕНА В ДЕЙСТВИЕ Указанием Министерства медицинской и микробиологической промышленности СССР от 27 марта 1987 г. N 02-31/68

РАЗРАБОТАНА Всесоюзным научно - исследовательским институтом антибиотиков

ИСПОЛНИТЕЛИ: С.М.Чайковская, докт. мед. наук, А.С.Тихонова, канд. биол. наук, Л.И.Дмитрова, Л.К.Граковская, докт. фарм. наук, Г.Б.Гаршева, канд. фарм. наук, Э.З.Каган, канд. фарм. наук, Т.П.Скубко, канд. биол. наук.

Указанием Министерства медицинской и микробиологической промышленности СССР от 27 марта 1987 г. N 02-31/68 срок введения установлен с 1 января 1990 г.

Настоящая инструкция устанавливает единые требования к допустимому содержанию микроорганизмов в воздухе помещений для производства нестерильных лекарственных средств, на оборудовании, технологической одежде, руках работающего персонала, а также нормы и методы контроля микробной обсемененности вышеперечисленных объектов.

Инструкция предназначена для всех производственных объединений и предприятий медицинской и микробиологической промышленности, производящих нестерильные лекарственные средства следующих групп:

- порошки для изготовления готовых лекарственных препаратов (таблеток, порошков или гранул для суспензий, капсул, мазей, линиментов, свечей, растворов и др.), в том числе порошки из лекарственного растительного сырья, идущего непосредственно для изготовления таблеток;

- твердые лекарственные формы (таблетки, драже, капсулы, гранулы или порошки для суспензий и др.);

- мягкие лекарственные формы (мази, гели, линименты, свечи, шарики и др.);

- жидкие лекарственные формы (растворы, капли, сиропы, настойки, экстракты, соки и др.);

- аэрозольные лекарственные формы.

Инструкция направлена на предупреждение микробной обсемененности лекарственных средств в процессе их производства.

1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

В настоящей инструкции приняты следующие термины и определения:

1.1. Производственные помещения - помещения, в которых производятся, упаковываются, контролируются и этикетируются нестерильные лекарственные средства.

1.2. Классификация производственных помещений - отнесение помещений к классам чистоты, в зависимости от допустимого содержания микроорганизмов в воздухе.

1.2.1. Класс чистоты производственных помещений характеризуется максимально допустимым количеством микроорганизмов в 1 куб.м воздуха.

1.2.2. Микробная обсемененность воздуха производственных помещений - общее количество жизнеспособных микроорганизмов, содержащихся в 1 куб.м воздуха.

1.3. В помещениях для производства нестерильных лекарственных средств установлены пять классов чистоты воздушной среды по содержанию микроорганизмов (2, 3, 3/А, 3/В, 4).

1.3.1. Чистота производственных помещений достигается путем подготовки, подачи в помещение очищенного от микроорганизмов вентиляционного воздуха и обеспечения кратности обмена (РДИ 64-3/80).

1.3.2. Подготовка вентиляционного воздуха производственных помещений установленных классов чистоты осуществляется согласно МУ 64-3-74-83.

1.3.3. Помещения 4 класса чистоты должны соответствовать ГОСТу 12.1.005-76.

1.4. Источником микробной обсемененности нестерильных лекарственных средств, кроме вентиляционного воздуха, может быть обслуживающий персонал.

С целью уменьшения выделения микроорганизмов следует соблюдать требования РДИ 64-28-84.

2. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ПОМЕЩЕНИЙ ПО

ДОПУСТИМОМУ СОДЕРЖАНИЮ МИКРООРГАНИЗМОВ В ВОЗДУХЕ

В производстве нестерильных лекарственных средств предусматриваются следующие классы чистоты производственных помещений по допустимому содержанию микроорганизмов в воздухе:

2 класс - до 50 микроорганизмов в 1 куб. м воздуха;

3 класс - до 100 микроорганизмов в 1 куб. м воздуха;

3/А - до 200 микроорганизмов в 1 куб. м воздуха;

3/В - до 500 микроорганизмов в 1 куб. м воздуха;

4 класс - по ГОСТу 12.1.005-76.

Класс чистоты производственных помещений устанавливается в зависимости от вида получаемой лекарственной формы и характера производимых технологических операций.

2.1. ПОРОШКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Классы чистоты производственных помещений при изготовлении порошков лекарственных средств ("Ангро") представлены в табл. 1.

Таблица N 1

Класс чистоты помещений	Название помещений и технологических операций	Допустимое содержание микроорганиз- мов в 1 куб. м воздуха
1	2	3
3/А	Помещения получения кристаллических продуктов (кристаллизация, фильтра- ция, промывка порошков), сушки и просева, подготовки материалов пер- вичной упаковки (бидоны, банки, па- кеты) без последующей стерилизации	200
3/В	Участок фасовки и первичной упаков- ки порошков, помещения подготовки материалов первичной упаковки при условии последующей стерилизации	500
4	Помещения оформления готовой про- дукции, хранения порошков в упаков- ке "Ангро" и тароупаковочных мате- риалов, вспомогательных материалов, прачечная, сушка и глажение техно- логической одежды	ГОСТ 12.1.005- -76

2.2. ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Классы чистоты производственных помещений при изготовлении твердых лекарственных форм представлены в табл.2.

Таблица N 2

Класс чистоты помещения	Название помещения и технологической операции	Допустимое содержание микроорганиз- мов в 1 куб. м воздуха
1	2	3
2	Помещения получения пустых желати- новых капсул на автоматических ли- ниях ("Колтон")	50
3/А	Помещения подготовки материалов первичной упаковки без последующей стерилизации, приготовления раство- ров для грануляции (сахарный сироп, крахмальный клейстер, водно - спир- товые и другие растворы), операции смешивания лекарственных и вспомо- гательных веществ, влажной грануля- ции и сушки гранулята, участок таб- летирования, наполнения желатиновых капсул, полировки и отбраковки на- полненных капсул, покрытия таблеток оболочками	200
3/В	Помещения вскрытия упаковок с по- рошками лекарственных и вспомога- тельных веществ, измельчения и про- сеивания, приготовления дезинфици- рующих растворов, помещения подго- товки материалов первичной упаковки при условии последующей стерилиза- ции, фасовки и первичной упаковки ГЛС, отбраковки и сортировки капсул и таблеток	500
4	Помещения этикетирования и оформле- ния готовой продукции, хранения ГЛС, вспомогательных веществ, по- рошков в упаковке "Ангро", тароупа- ковочных материалов, прачечная, сушка, глажение и загрузка техноло- гической одежды на стерилизацию	ГОСТ 12.1.005- -76

2.3. МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Классы чистоты производственных помещений при изготовлении мягких лекарственных форм представлены в табл. 3.

Таблица N 3

Класс чистоты помещений	Название помещения и технологической операции	Допустимое содержание микроорганиз- мов в 1 куб. м воздуха
1	2	3
3/А	Помещения подготовки материалов первичной упаковки без последующей стерилизации, приготовления мягких лекарственных форм (концентратов, мазевой и свечной основ, водных растворов лекарственных веществ для гелей и эмульсионных мазей, эмуль- гирования, гомогенизации и др.)	200
3/В	Участки вскрытия упаковок с лекарс- твенными и вспомогательными вещест- вами, отвешивание компонентов, расплавление и фильтрация, приго- товление эмульгатора и др., приго- товление дезинфицирующих растворов, помещения подготовки материалов первичной упаковки без последующей стерилизации, фасовки и первичной упаковки мягких лекарственных форм (в тубы, банки, пленки из полимер- ных материалов и др.)	500
4	Помещения этикетирования и оформле- ния готовой продукции, хранения го- товых лекарственных форм, вспомога- тельных веществ, порошков лекарс- твенных веществ, прачечная, сушка, глажение и загрузка технологической одежды на стерилизацию	ГОСТ 12.1.005- -76

2.4. ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Классы чистоты производственных помещений при изготовлении жидких лекарственных форм представлены в табл. 4.

Таблица N 4

Класс чистоты помещений	Название помещения и технологической операции	Допустимое содержание микроорганиз- мов в 1 куб. м воздуха
1	2	3
3/А	Помещения подготовки материалов первичной упаковки без последующей стерилизации, получения жидких экс- трактов (водных, водно - спиртовых, спиртовых), отстаивания, осветления и фильтрации, получения неупаренно- го и упаренного экстракта для сиро- па, варки сиропа	200
3/В	Помещения вскрытия упаковок с ле- карственными и вспомогательными ве- ществами, измельчения, просеивания и т.д., приготовления дезинфицирую- щих растворов, подготовки материа- лов первичной упаковки при условии последующей стерилизации, фасовки (розлив) и первичной упаковки жид- ких лекарственных форм	500
4	Помещения оформления готовой про- дукции, хранения готовых лекарс- твенных форм, вспомогательных ве- ществ, порошков лекарственных ве- ществ, тароупаковочных материалов, прачечная, сушка, глажение и заг- рузка технологической одежды на стерилизацию	ГОСТ 12.1.005- -76

2.5. АЭРОЗОЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Классы чистоты производственных помещений при изготовлении аэрозольных лекарственных форм представлены в таблице 5.

Таблица N 5

Класс чистоты помещений	Название помещения и технологической операции	Допустимое содержание микроорганиз- мов в 1 куб. м воздуха
1	2	3
3/А	Помещения подготовки материалов первичной упаковки (аэрозольных баллонов) без последующей стерили- зации, приготовления растворов для заполнения аэрозольных баллонов	200
3/В	Помещения вскрытия упаковок с ле- карственными и вспомогательными ве- ществами, приготовления дезинфици- рующих растворов, подготовки мате- риалов первичной упаковки при усло- вии последующей стерилизации, фа- совки (наполнение аэрозольных бал- лонов растворами, пропеллентом), укупорки, насадки разрыхлительных колпачков и упаковки баллонов	500
4	Помещения оформления готовой про- дукции, хранения готовых лекарс- твенных форм, вспомогательных ве- ществ, порошков лекарственных ве- ществ, тароупаковочных материалов, прачечная, сушка, глажение и заг- рузка технологической одежды на стерилизацию	ГОСТ 12.1.005- -76

3. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ И НОРМЫ

3.1. Чистота воздуха производственных помещений контролируется по показателю "микробная обсемененность".

3.2. Контроль микробной обсемененности воздуха производственных помещений следует проводить с помощью "Прибора для бактериологического анализа воздуха" системы Кротова (модель 818 ТУ 64-1-791-77) не реже 1 раза в неделю во время производственного процесса и не реже 1 раза в 2 недели за 1-1,5 часа до начала работы. Чистота воздуха должна соответствовать установленным нормам (табл. 1 - 5). Наличие в воздухе производственных помещений споровых микроорганизмов не допускается (РДИ 64-29-84).

3.3. Определение микробной обсемененности аппаратуры, оборудования и коммуникаций должно проводиться с помощью смывов стерильными тампонами не реже 1 раза в неделю во время производственного процесса и 1 раз в 2 недели после обработки дезинфицирующими растворами. В смывах с наружных поверхностей аппаратуры, оборудования и коммуникаций допускается наличие не более 10 неспорообразующих микроорганизмов (РДИ 64-29-84).

3.4. Контроль микробной обсемененности рук работающего персонала должен проводиться с помощью смывов тампонами 1 раз в неделю во время производственного процесса и 1 раз в 2 недели после обработки рук дезинфицирующими растворами. Руки работающего персонала после обработки их дезинфицирующими растворами не должны содержать микроорганизмов. В процессе работы допускается наличие не более 10 неспорообразующих микроорганизмов (РДИ 64-28-84).

3.5. Определение микробной обсемененности технологической одежды должно проводится 1 раз в неделю во время производственного процесса и 1 раз в 2 недели после стерилизации одежды. Технологическая одежда после стерилизации не должна содержать микроорганизмов. В процессе работы допускается наличие не более 10 неспорообразующих микроорганизмов (РДИ 64-28-84).

УТВЕРЖДАЮ:

Заместитель начальника Главного

технического управления

Минмедбиопрома СССР

Н.Г.ФЕДОРОВ

15 апреля 1987 г.

ПЛАН

ОСНОВНЫХ ОРГАНИЗАЦИОННО - ТЕХНИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ

ПО ВНЕДРЕНИЮ РДИ 64-029-87 "КЛАССИФИКАЦИЯ ПОМЕЩЕНИЙ

ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ПО СОДЕРЖАНИЮ МИКРООРГАНИЗМОВ В ВОЗДУХЕ"

┌─────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐

│ Наименование основного задания и этапов │ Сроки исполнения │

│ работ, а также мероприятия, направленные │ на заводах │

│ на обеспечение их выполнения │ │

├─────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤

│1. Подготовка вентиляционного воздуха │1987-1989 гг. │

│ │ │

│1.1. Разработать техническую и проектную│ │

│ документацию по подготовке вентиляци-│ │

│ онного воздуха, поступающего в произ-│ │

│ водственные помещения цехов │ │

│ │ │

│1.2. Приобрести оборудование и выполнить│ │

│ монтажно - строительные работы соглас-│ │

│ но проекта │ │

│ │ │

│2. Подготовка производственных помещений │ │

│ │ │

│2.1. Организовать обработку оборудования и│1987-1988 гг. │

│ коммуникаций, согласно требований РДИ│ │

│ 64-29-84 │ │

│ │ │

│2.2. Организовать обработку производствен-│1987-1988 гг. │

│ ных помещений, согласно требований РДИ│ │

│ 64-30-84 │ │

│ │ │

│2.3. Проводить косметический ремонт произ-│ежегодно │

│ водственных помещений с целью доведе-│ │

│ ния их до требований РДИ 64-30-84 │ │

│ │ │

│2.4. Приобрести "Прибор для бактериологи-│1987-1988 гг. │

│ ческого анализа воздуха" (аппарат Кро-│ │

│ това) │ │

│ │ │

│2.5. Ввести систематический контроль мик-│1987-1988 гг. │

│ робной обсемененности воздуха произ-│ │

│ водственных помещений и оборудования │ │

│ │ │

│2.6. Проанализировать воздухообмен в произ-│1988-1989 гг. │

│ водственных помещениях │ │

│ │ │

│2.7. Провести классификацию производствен-│1989 г. │

│ ных помещений согласно установленных│ │

│ норм чистоты воздуха по содержанию│ │

│ микроорганизмов │ │

│ │ │

│3. Подготовка персонала к работе в произ-│ │

│ водственных условиях │ │

│ │ │

│3.1. Подготовка технологической одежды │1987-1988 гг. │

│ │ │

│3.1.1. Организовать в цехах гардеробы для│1987-1988 гг. │

│ верхней одежды персонала и технологи-│ │

│ ческой одежды с учетом хранения под│ │

│ бактерицидным облучением │ │

│ │ │

│3.1.2. Организовать отдельный участок техно-│1987-1988 гг. │

│ логической одежды с учетом стерилиза-│ │

│ ции автоклавированием │ │

│ │ │

│3.2. Организовать обработку рук работающего│1987 г. │

│ персонала дезинфицирующими средствами│ │

│ согласно требованиям РДИ 64-28-84 │ │

│ │ │

│3.3. Ввести в цехах систематический конт-│1987-1988 гг. │

│ роль микробной обсемененности техноло-│ │

│ гической одежды и рук работающего пер-│ │

│ сонала │ │

└─────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘

Зам. директора ВНИИА

по научной работе

А.С.МЕЗЕНЦЕВ

Зав. лаб.

микробиологического контроля

С.М.ЧАЙКОВСКАЯ

Старший научный сотрудник

А.С.ТИХОНОВА